immunszuppresszánsok

bevezetés

Az immunrendszer akadályozza meg a testet a kórokozók behatolása ellen. Egy celluláris és egy úgynevezett humorális részből áll. A sejtek alkotóelemei például a makrofágok ("megtisztító sejtek"), a természetes gyilkos sejtek és a limfociták.
A humorális rész, azaz az a rész, amely nem áll sejtekből, többek között antitesteket és különféle vivőanyagokat, úgynevezett interleukineket tartalmaz.

Normál körülmények között, azaz egy egészséges szervezetben az immunrendszer képes megkülönböztetni a test saját és idegen struktúráit. Az idegenként elismert struktúrákat az immunrendszer eltávolítja. Az immunrendszerünk azonban néha hibás. Ilyen helyzetben hamisan ismeri fel a test saját szövetét idegenként, immunreakció vált ki, és a test elkezdi támadni. Az egyik úgynevezettről beszél Autoimmun betegség. Ilyen betegségek például reuma, sclerosis multiplex vagy Crohn-betegség.

Ilyen esetekben gyógyszereket használnak az immunrendszer ellenőrzésének tartására és annak szabályozására immunszuppresszánsok. Csillapítják az immunreakciókat, és így megakadályozzák az immunrendszer hatékonyságának fejlesztését. Ezen felül immunszuppresszánsokat is alkalmaznak az új szerv kilökődésének megelőzésére és kezelésére szervátültetés után.

Mikor használják az immunszuppresszánsokat?

immunszuppresszánsok Mint fentebb említettük, ezeket elsősorban az orvostudomány két fő területén használják. Egyrészt ezeket a gyógyszereket használják erre Szervátültetés kilépési reakciói megakadályozni, engedni magának Autoimmun betegség Kezelje jól immunszuppresszánssal.

A szervátültetés soha nem lett volna lehetséges immunszuppresszív gyógyszerek kifejlesztése nélkül. A szerveket csak akkor lehet átültetni, ha a donor és a recipiens szöveti tulajdonságai a lehető legjobban megegyeznek. A lehető legszorosabb szöveti tulajdonságok ellenére a test mindig átülteti az átültetett szervet idegennek, és gyulladásos reakciókkal kezd támadni. Az immunszuppresszánsok folyamatosan ellenőrzik az immunrendszert Prevent így a A graftot elutasították válik.

Autoimmun betegségek esetén az immunrendszer nem az idegen szövetekkel szembeni védekező mechanizmusokat irányítja, hanem a saját komponensei ellen. Itt is fontos az immunrendszer tompítása, hogy ne történjen jelentős szövetpusztulás. Az autoimmun betegségek magukban foglalják a Colitis ulcerosa, Crohn-betegség, Myasthenia gravis és a narkolepszia (Alvászavar).

Mely gyógyszerek az immunszuppresszív gyógyszerek?

Számos különféle anyagot lehet összefoglalni az immunszuppresszánsok alatt. Különböző mechanizmusokon keresztül működnek az immunrendszer különféle alkotóelemein, ezért különféle csoportokra oszlanak.
Valószínűleg a leggyakrabban használt csoport a A glükokortikoidok.

Is lehet Kalcineurin-gátlók és mTOR-gátlók immunszuppresszánsként alkalmazzák. Ezek az anyagok úgy fejlesztették ki hatásukat, hogy gátolják a sejtek jelátviteli útvonalait.
Vannak citosztatikumok A metotrexát mint fő képviselő. Ezen felül számítanak monoklonális antitest vagy más néven biológiai anyagok, amelyeket a laboratóriumban gyártanak, és amelyek az immunszuppresszánsok nagy csoportjába tartoznak.

Az alábbiakban felsoroljuk a már említett immunszuppresszánsokat a kapcsolódó hatóanyagokkal:

• Kalcineurin-gátlók: A kalcineurin-gátlók közé tartozik a ciklosporin A és a takrolimusz. A kalcineurin egy enzim a T limfocitákban, amely szabályozza a T helper sejtek immunválaszát. A ciklosporint egy tömlőgombaból, a takrolimuszt a Streptomyces nevű baktériumból nyerik. A takrolimusz hatásosabb, mint a ciklosporin.
  Tudjon meg többet itt Takrolimus és ciklospoprin A.
• Citosztatikumok: Ezeket a gyógyszereket valójában rákterápiában használják, mert gátolják a sejtosztódást. Ha immunszuppresszánsként alkalmazzák, az adagok sokkal alacsonyabbak, mint a rákkezelésnél. Lehetséges anyagok a ciklofoszfamid, azatioprin és a metotrexát.
• Glükokortikoidok: Ezeket az endogén hormonokat számos betegség, például reumás betegség kezelésére használják. A természetes glükokortikoidok mellett számos szintetikusan előállított készítmény is rendelkezik, amelyek ugyanazt a hatást mutatják. Gyulladásgátló és immunszuppresszív hatásúak.
• Mycophenolat-Mofetil: Ez a gyógyszer gátolja a limfocitáknak nevezett speciális immunsejtek szaporodását.
• Szirolimusz: Ez az immunszuppresszáns szintén gátolja a limfociták szaporodását, de más helyen működik, mint a mikofenolát-mofetil.
• Biológiai anyagok: Az immunrendszer számos támadási pontjára vannak specifikus antitestek, amelyeket speciálisan ki lehet kapcsolni ezek használatával. A biotechnológiai előállítás miatt általában nagyon drágák, ám specifikus hatásuk jelentősen javíthatja a kezelés eredményességét, ha más immunszuppresszánsok nem hatékonyak.

A metotrexát

A metotrexát (MTX) az egyik antimetabolit, pontosabban az egyik folsav-analóg. Az anyag felhalmozódik a sejtekben és így zavarja őket Dihidrofolát-reduktáz. Ez az enzim akkor működik, amikor működik Tetrahidrofolsav, rendkívül fontos építőeleme a purin-molekulák előállításának, amelyek viszont nélkülözhetetlenek a DNS előállításához.
Míg a metotrexátot alacsony dózisban alkalmazzák autoimmun betegségek kezelésére, magas adagokban használják daganatterápiában, és általában elég hatékony. Ennek az összetevőnek a használatának hátránya a mellékhatások. Mivel a metotrexát a vesén keresztül ürül ki, a legrosszabb esetben a veseelégtelenség következhet be.

Az anyagnak rendkívül mérgező (mérgező) hatása van a csontvelőre is. Az intersticiális tüdőgyulladás a metotrexát által okozott gyakori mellékhatás. Az intersticiális tüdőgyulladás a tüdő kötőszövetének gyulladását jelenti.

Olvassa el erről bővebben a tüdőfertőzés

A tüdőfibrózis, azaz a működő tüdőszövet krónikus gyulladásos folyamatok következtében egyre növekvő nem működő kötőszövetvé válása az ilyen intersticiális tüdőgyulladás legrosszabb lehetséges következménye.

További információ itt található: A tüdőfibrózis

Hogyan működnek az immunszuppresszánsok?

Az immunszuppresszánsok között minden gyógyszercsoport kifejleszti sajátját hatékonyság egyéb módon.
A A glükokortikoidok fejleszti hatásukat a sejtben található receptoron keresztül (NF-kB) kötődve, amely megakadályozza a DNS olvasását. Ennek eredményeként gyulladást elősegítő fehérjék és A gyulladásos reakció messenger anyagai vagy immunválasz Nem több művelt lehet. A glükokortikoidok gyulladásgátló és immunszuppresszív hatással rendelkeznek, így a terápiában különféle módokon alkalmazhatók. Például a gyakran használt hatóanyagok Prednisone, Prednizolon vagy A dexametazon.

A kalcineurin- és mTOR-gátlók befolyásolják a sejt belüli különféle jelző útvonalakat Kalcineurin inhibitorok (inhibitor = inhibitor) tiltás, Ahogy a név jelzi, kalcineurin. Ez egy enzim, amely normál módon lehasít egy másik fehérjét, hogy bejuthasson a sejtmagba, és ott vezesse a transzkripciót (a DNS-t átírva RNS-ként). A transzkripció eredménye végül bizonyos hírvivő anyagok, amelyek gyulladásos reakciókat válthatnak ki.
A kalcineurin-gátlók megakadályozzák a gyulladást elősegítő anyagok képződését. A kalcineurin-gátlók közül a legismertebb anyag az ciklosporinamelyet elsősorban transzplantációkban használnak.

szirolimuszra és everolimusz mint az mTOR-gátlók képviselőit is elsősorban az elutasító reakciók megelőzésére használják. Hatásmechanizmusuk az mTOR enzimet célozza meg, amely a normális sejtciklus szabályozásáért felel. Ha ezt az enzimet gátoljuk, a normál sejtciklus és így a sejt megosztás már nem folytatódhat, kevesebb gyulladásos sejt képződik és az immunrendszer aktivitása gátolható.

Az immunszuppresszív gyógyszerek másik fontos osztálya az citosztatikumok. Ilyen anyagok hat a sejtciklusra, szakítsa meg ezt és megállni úgy hogy Szorzás gyorsan megosztódó sejtek azáltal, hogy megzavarják a sejt genetikai információit. Nagy adagokban a citosztatikumokat ezért alkalmazzák A daganatok kezelése használt.
Kisebb dózisokban hatnak a B és T immunsejtek megoszlására, és így immunszuppresszió érhető el.
Az immunszuppresszív citosztatikumok közé tartozó anyagokat két alosztályba lehet sorolni. Egyrészt vannak úgynevezett alkilező anyagok, másrészt játszanak antimetabolitok egy szerep.
Az alkilező anyagok például a következők: Anyagok, például ciklofoszfamid, de platinavegyületek, például ciszplatin is. A metotrexát viszont a folsav antagonistája és gátolja egy bizonyos enzimet, a dihidrofolát-reduktázt. Ez az enzim aktiválja a folsavat, amely a DNS építőelemeinek előállításához szükséges. A metrotrexát beadása tehát általában gátolja a DNS képződését.

Míg ez Mikofenolát mofetil Egy bizonyos enzim (inozin-monofoszfát-dehidrogenáz) gátolja, ezzel gátolja a DNS és a DNS-komponensek képződését, különösen a limfocitákban, és ezek reprodukciója elnyomódik Biologicals sok aktív összetevőből áll, amelyek mindegyike különböző támadási pontokkal rendelkezik. Megtámadják a sejtek vagy az immunreakció hírvivő anyagai bizonyos felszíni tulajdonságait, és így gátláshoz vezetnek. Sokféle autoimmun és daganatos betegségben alkalmazhatók, mivel aktivitásuk olyan nagy.

Összességében elmondható, hogy az immunszuppresszáns sok helyen támadhat, de végül mindig az egyiket érinti A sejtosztódás gátlása vagy egy csökkent a gyulladást elősegítő hordozóanyagok termelése.

Mellékhatások

Az immunszuppresszánsok beavatkoznak a test kiterjedt folyamataiba, ezért sajnos sok mellékhatással bírnak. Működő immunrendszer nélkül a test védtelen a betegségek iránt, ezért az összes immunszuppresszáns alapvetően növeli a fertőzések iránti érzékenységet, egyesek pedig bizonyos daganatos betegségek (például nem melanoma bőrrák az azatioprin) kockázatát is növelik. Az immunszuppresszánsok szedésekor fontos megfigyelni, hogy jelentkeznek-e mellékhatások, és rendszeres vérvizsgálatot kell végezni a mellékhatások korai szakaszában történő azonosítása és kezelése érdekében.

Az immunszuppresszív terápia valószínűleg a legfontosabb mellékhatása óriási fokozott érzékenység a fertőzésekkel szemben. Például a vírusos fertőzések különösen veszélyesek az immunszuppresszió alatt. Az egészséges emberekben ártalmatlan herpeszvírus-fertőzés súlyosan gyengítheti az immunszuppresszív kezelés alatt álló beteget, és a legrosszabb esetben meg is ölheti őket.

Használtól függően Megkülönböztetni az immunszuppresszánst a kiegészítő előforduló mellékhatások részben:

• A glükokortikoidok számos, néha nagyon erős, nemkívánatos hatást okoznak. Ez magában foglalja a zsírszövet újraelosztását, a "bika nyakát", "telihold arcát" és "törzs elhízását" érintve. Ezen felül felgyorsul az izom- és csontszövet lebontása, a betegek ezt általában a lábak gyengeségéből (csontritkulás, Izom atrófia). Az emésztőrendszer szintén súlyos stressz alatt áll a glükokortikoid terápia során, így a gyomor-bél traktusban fekélyek léphetnek fel, vagy a meglévő fekélyek súlyosbodhatnak. Ezen túlmenően a sebgyógyulás súlyosan zavart, és a szemnyomás megemelkedik (Glaukóma roham), valamint bármilyen bőrtünet, ezen kívül fokozott vízvisszatartás, trombózis és diabetes mellitus fordulhat elő. A glükokortikoidok szintén befolyásolhatják a hangulatot, így elősegítik a depressziós hangulatot.
  
  • További információ a témáról Prednizolon mellékhatás
    
• A ciklosporin A, mint a kalcineurin-gátlók képviselője, gátolja az enzimet, amely felelős a gyógyszerek lebontásáért, ezért egyes antibiotikumok és gombaellenes szerek lelassíthatják a ciklosporin lebontását ezen enzim révén, és ezáltal növelik a nem kívánt mellékhatásokat. A ciklosporin károsíthatja a májat, a szívet és a veséket, elősegítheti a cukorbetegség kialakulását, és fokozhatja a vérnyomást és a vízvisszatartást. A nőknél a férfi hajmintázat is jellemző (hirsutismus), az íny növekedése (Gingival hiperplázia) és remegés (remegés). A takrolimusz nagyon hasonló mellékhatásokkal rendelkezik, azonban az íny hiperplázia és hirsutizmus ritkábban fordul elő. A hajhullás azonban a takrolimus egyik mellékhatása.
• Az mTOR-gátlók, például a szirolimusz és az everolimusz kevesebb máj- és vesekárosodást okoznak, mint a kalcineurin-gátlók, ám drámai módon növelik a vér lipidszintjét.
• A citosztatikus szereknek rendkívül kellemetlen mellékhatása van a súlyos émelygésnek, amelyet gyakran súlyos hányás kísér. Elnyomják a normál vérképződést a csontvelőben, ami vérszegénységhez (következménye: gyengeség), a fehérvérsejtek hiányához (következménye: fertőzésre való hajlam) és a vérlemezkék hiányához vezet (következmény: hajlamos a vérzésre).
  
  • A citosztatikumok másik csoportja, a platinavegyületek gyakran szenzoros rendellenességeket vagy bénulás tüneteket okoznak, míg az antimetabolitok károsíthatják a májat és a hasnyálmirigyt.
  • A ciklofoszfamid klasszikus mellékhatása a vérzéses cystitis (véres cystitis). Ezt a ciklofoszfamid mérgező anyagcsereterméke okozza, amely kiválasztódik a vizelettel és megelőzhető a Mesna gyógyszerrel.

    • Immunszuppresszánsok és alkohol - kompatibilisek egymással?

      

      Az alkoholfogyasztás és a gyógyszerek egyidejű használata összeegyeztethető ritkán jó. A kezelés alatt immunszuppresszánsok az öröm az alkohol szintén nem ajánlott.
      Az alkohol a májra gyakorolt ​​hatása révén befolyásolja a gyógyszerek lebontását. A droghatások gyakran fokozódnak vagy gyengülnek az alkohol hatása alatt. Például a kortizon vagy más glükokortikoidok hatása gyengült. A gyógyszerek ezután kibontakoznak Nem még a tiéd teljes hatékonyság.

      A szervátültetés után alkalmazott immunszuppresszánsokat nem szabad az alkohollal egyidejűleg szedni, mivel a gyógyszerek fokozhatják az alkohol hatásait. Alkoholos mellékhatások például szédülés, álmosság vagy émelygés és hányás gyakran még kis alkoholtartalmú italok után is előfordul, és a hatások erősségét szintén nehéz megbecsülni.

      Mit kell figyelembe venni az immunszuppresszánsok abbahagyásakor?

      Az immunszuppresszánsokat gyakran nagyon hosszú ideig veszik.
      Szervátültetés recipiensei A betegeknek immunszuppresszív gyógyszereikre van szükségük életre szóló vegye úgy, hogy évek után ne legyen egy Elutasító reakció jön.
      Az immunszuppresszánsok erős mellékhatásai miatt sok beteg kevésbé hajlandó alkalmazni a gyógyszert.
      Által független visszavonás A legrosszabb esetben azonban immunszuppresszív gyógyszerek fenyegetnek A graft elvesztése. Azon betegeknek, akik a gyógyszeres kezelés abbahagyását tervezik, feltétlenül kell Forduljon orvosához, mivel úgy tudja adaptálni a terápiát, hogy kevesebb mellékhatás forduljon elő.

      Terápia A glükokortikoidok a súlyos mellékhatások miatt számos beteg számára kihívást jelent.
      Amikor az A glükokortikoidok szabad semmiképpen a teljes adagot egyszerre le kell vonni, le kell állítani, le kell vonni, el kell bocsátani. A drogot kell "Kiugrott" válik. Ebben az esetben a „kúposodás” lassút jelent Az adag csökkentése amíg nem hagyja abba.
      A glükokortikoid terápia hirtelen abbahagyása vagy a kezelhető betegség visszatérését okozhatja (Visszaesés) vagy mellékvese-elégtelenség fordulhat elő. A mellékvesekéreg egy egészséges testben termel glükokortikoidokat. Ha gyógyszeresen is szed glükokortikoidokat, akkor a test érzékeli a megnövekedett szintet, és a mellékvesekéreg csökkenti a glükokortikoidok termelését. Hirtelen abbahagyása után a mellékvesekéreg már nem képes „felgyorsítani” termelést, rúgni tudja Tünetek hogyan alacsony vérnyomás, alacsony pulzusszám és Izomgyengeség tovább.

      A fekélyes vastagbélgyulladás kezelésére használt immunszuppresszánsok

      A Colitis ulcerosa az egyik a végbélnél kezdődik, a bélbél krónikus gyulladása. Ennek a betegségnek az okai még nem teljesen ismertek, genetikai, autoimmun, környezeti és táplálkozási hatások gyanúja merül fel. A betegeket nagymértékben szenvednek a tünetek, például véres hasmenés és görcsös hasi fájdalom.
      Az akut fekélyes vastagbélgyulladást a stádiumtól függően kezelik. Az első, általában kissé ártalmatlanabb szakaszban a terápiás kísérleteket is belefoglalják A glükokortikoidok készült. Figyelembe kell venni a lehető legalacsonyabb adagot a mellékhatások csökkentése érdekében.
      A későbbi szakaszokban először megnövelik a glükokortikoidok adagját, mások is előfordulhatnak immunszuppresszánsok mint a hozzáadott ciklosporin. Különösen súlyos kimeneteleket vagy szövődményeket, például a bél perforációját vagy vérzését, vagy műtétet kell kezelni. A gyógyszeres terápia középpontjában a lehető leghosszabb mentesség van a tünetektől a betegség visszatérő rohamai nélkül.

      A Crohn-kór kezelésére használt immunszuppresszánsok

      Crohn-betegség egy krónikus gyulladásos betegség, amely kihatással lehet a teljes gyomor-bélrendszerre. A következő immunszuppresszánsokat használják akut rohamok kezelésére: A budezonid, Mesalazine és valószínűleg Prednizolon.
      A budezonid egy glükokortikoid, amelyet nagyrészt metabolizálnak a májban. Ezért elsősorban regionális hatással van a gyomor-bélrendszerre és kevés szisztémás mellékhatással rendelkezik.
      A mezalazin az aminosalicilátok csoportjába tartozik, és alternatívaként használható fel. Gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatással rendelkezik a bélben.

      A prednizolont, egy erős glükokortikoidot, amely a budezoniddal ellentétben szisztémásan hatásos, és ezért több mellékhatást okoz, és súlyos visszaesésekhez alkalmazható.

      Ha a tolóerő erre sem reagál, itt vannak a biológiai anyagok Az infliximab (TNF-alfa antitestek) használják a gyulladás megfékezésére. A rohamok közötti betegség aktivitásának szabályozására hosszú távú immunszuppresszánsokat alkalmaznak Az azathioprin első választásként vagy A metotrexát második választásként használható. Az infliksimab kezelés is lehetséges.

      A reuma kezelésére használt immunszuppresszánsok

      Reuma, pontosabban az Rheumatoid arthritis, immunszuppresszív gyógyszerekkel is kezelhetők.
      A reumás ízületi gyulladást olyan immunreakció okozza, amelyben a test antitestek képződése és a makrofágok (az immunrendszer fagocitái) aktiválása révén megtámadja az ízületeket, gyulladást okozva, általában több ízületben. Reumás betegségek esetén különbséget kell tenni a folyamatos és a relapszusos kezelés között. A fájdalomcsillapítókat alkalmazzák a relapszis kezelésben, a glükokortikoidokat immunszuppresszánsokként. A glükokortikoidok késleltetik az érintett ízületek pusztulását.

      A hosszú távú terápiát a lehető legkorábban el kell kezdeni. Ez itt fontos elem és eszköz A metotrexátamelyet hetente egyszer kell bevenni. Gyakran írják fel a gyulladáscsökkentő glükokortikoidokkal, prednizonnal vagy prednizolonnal kombinálva. A terápia során gyakran megkísérelik csökkenteni a glükokortikoidok dózisát oly módon, hogy ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai kevésbé súlyosak legyenek. A közelmúltban a laboratóriumban előállított antitesteket is használtak reuma kezelésben.
      A metotrexát nem használható egyszerre fájdalomcsillapítókkal NSAID típus (Ibuprofen, Diclofenac, Paracetamol stb.), Mert különben a mellékhatások fokozódnak. A folsavat 24–48 órával veszik az MTX bevétele után, hogy csökkentsék a mellékhatásokat.

      Második választási ügynök A leflunomidha az MTX nem működik (kellően). A szulfasalazin kombinációja folsavval terhesség alatt alkalmazható. Súlyos esetekben különféle biológiai anyagok (anti-TNF-alfa antitestek vagy interleukin-1 receptor antagonisták) alkalmazhatók.

      A sclerosis multiplex kezelésére használt immunszuppresszánsok

      sclerosis multiplex gyulladásos, autoimmun idegbetegség, amelynek során az idegrostok körüli védőréteg (Myelin réteg) megsemmisülnek. Az MS időnként előrehalad, ami azt jelenti, hogy a fájdalomtól való szinte teljes mentesség intervallumokkal válnak fel a betegség erős rohamaival.
      Nagy adagokat alkalmaznak, különösen a felgyújtások során metilprednizolon és Prednizolon Használjuk, vagy ha szükséges, plazmaferézist (az autoantitestek mosását) végezzük. Az akut roham kezdetén nagyon magas dózisokat (legfeljebb 1000 milligramm) adnak intravénásan, ezután a gyógyszert alacsonyabb dózisú tablettára válthatják.

      Számítson az alapterápiára Glatiramer-acetát és Béta-interferon, a relapszus-remittív MS-ben is Dimetil-fumarát, relapszus-progresszív SM-ben Mitoxantrone. A mitoxantron egy nagyon erős immunszuppresszáns, amely a B immunsejtek pusztulásához vezet. A relapszus-remittáló MS szintén eszkalálódhat Alemtuzumab (Antitestek CD52 ellen, immunsejtek felszíni fehérje), fingolimod (csökkenti az immunsejtek migrációját a központi idegrendszerbe) vagy natalizumabnak (Antitestek, csökkenti az immunsejtek migrációját a központi idegrendszerbe).
      Az MS-ben alkalmazott immunszuppresszív gyógyszerek közül sok nagyon erős és súlyos mellékhatásokat okozhat. Attól tartanak Progresszív multifokális leukoencephalopathiaamely előfordulhat dimetil-fumaráttal vagy natalizumab-kezeléssel. Mellékhatások lehetnek például a fáradtság, fejfájás, depresszió és a hatóanyagokkal szembeni túlérzékenységi reakciók.